Дмитрий Хрусталёв родился в Ленинграде. Воспитывали его мама и бабушка, страстно увлеченные драматическим искусством — вместе они часто ходили в театр. В детстве Дмитрий занимался бальными танцами. После окончания школы поступил в Санкт-Петербургский государственный аграрный университет в Пушкине, где увлекся КВН. Вскоре перевелся на экономический факультет Государственного университета аэрокосмического приборостроения и окончил его по специальности «менеджер науки и образования».
В 1998 году Дмитрий Хрусталёв стал капитаном команды КВН «Сборная Санкт-Петербурга». Команда стала обладателем Кубка Москвы, финалистом Высшей лиги 1999 года, обладателем «Малого КиВиНа» на фестивале «Голосящий КиВиН» 2000 года и вице-чемпионом Высшей лиги 2002 года.
В 2006 году Дмитрий Хрусталёв дебютировал как актер в сериале «Мечты Алисы». Также сыграл второстепенные роли в комедиях «Самый лучший фильм 2», «Беременный», «Дублер» и других.
С 2007 по 2011 год Дмитрий Хрусталёв был резидентом Comedy Club, где выступал в дуэте со своим коллегой по КВН Виктором Васильевым. Также выступал в качестве телеведущего в шоу Comedy Woman, «Ленинградский Stand-up клуб» и «Вечерний Ургант».
Дмитрий Хрусталёв 10 лет состоял в гражданском браке с юристом Викторией Дейчук. В 2013 году у него был краткосрочный роман с коллегой по Comedy Woman Екатериной Варнавой.
