Сериал «Секс в другом городе» рассказывает о жизни девушек с нетрадиционной сексуальной ориентацией, живущих в Лос-Анджелесе. Главные героини — Бетти и Тина, которые проживают совместно уже очень много лет, мечтают заключить однополый брак и завести ребёнка. Однако в скором времени в их счастливую жизнь вливается ещё одна очаровательная девушка по имени Дженни. Она переехала в Лос-Анджелес вместе со своим женихом Тимом, чтобы начать всё с чистого листа. Бетти и Тина решают познакомить новую соседку со своими подругами.