Мэттью Льюис родился в Лидсе в семье судьи Линды и программиста Адриана Льюисов. У него есть два старших брата.
Впервые на экране Мэттью появился в пять лет. В 1995 году он сыграл в телефильме «Это называется жизнь». Затем мальчик снимался в английских сериалах «Дэлзил и Пэскоу» (1996) и «Там, где сердце» (1997-2006).
Популярным актера сделали фильмы про Гарри Поттера. Во всех восьми фильмах «поттерианы» Мэттью исполнил роль Невилла Долгопупса, одного из друзей главного героя. Персонаж Льюиса постепенно превратился из неуверенного и неуклюжего мальчика в настоящего лидера и одного из ключевых персонажей саги.
В 2016 году Мэтт Льюис снялся вместе с Эмилией Кларк и Сэмом Клафлином в экранизации книги Джоджо Мойес «До встречи с тобой». В 2018 году британца можно увидеть в сериале «Подруги» и драматическом триллере Вона Стайна «Конченая» с Марго Робби в главной роли.
