В центре событий сериала — три подруги Джейн, Кэт и Саттон, которые работают в крупном глянцевом женском журнале Scarlet и во всем поддерживают друг друга. Они живут яркой насыщенной жизнью в Нью-Йорке, ищут себя, исследуют свою сексуальность, любовь и мир моды.
Сюжет сериала «С большой буквы» вдохновлен биографией главного редактора журнала Cosmopolitan Джоэнны Коулз, которая также является исполнительным продюсером проекта.
