Артист театра и кино. Фамилию матери (Донцов) использовал для кино, фамилию отца (Дрейден) — для театра.
Потомственный артист: мать Дрейдена Зинаида Донцова была актрисой. Окончил актерский факультет ЛГИТМиКа в 1962-м (мастерская Татьяны Сойниковой). Сотрудничал со многими петербургскими театрами, в том числе с Ленинградским театром миниатюр под руководством А.И. Райкина, Ленинградским театром драмы и комедии, Ленинградским театром комедии им. Н.П. Акимова.
Много работал на эстраде с чтецкими программами. Сейчас работает с театром «Приют комедианта», где за роль в спектакле «Мой уникальный путь» получил престижную театральную премию им. В.И. Стржельчика.
Одни из самых заметных кинокартин с участием Дрейдена — «Полторы комнаты, или Сентиментальное путешествие на родину» режиссера Андрея Хржановского и «Русский ковчег» в постановке Александра Сокурова. Сергей Дрейден также известен как художник-график.