Супруги Литтл живут в Нью-Йорке и воспитывают сына Джорджа. Они решили усыновить еще одного ребёнка, чтобы у Джорджа был братик. Но пока они ходили по приютам и знакомились с детьми, в их жизни появился Стюарт. Этот мышонок делает всё, что делают человеческие детеныши: ходит, одевается и говорит, как человек. Стюарт настолько пришёлся по душе всей семье, что усыновить решили его.