Шоу начало выходить в Чикаго в качестве получасового местного утреннего шоу. Первый выпуск вышел в эфир 2 января 1984 года и за короткий срок начал лидировать в рейтингах. 8 сентября 1986 года программа обрела название «Шоу Опры Уинфри», ставшее мировым брендом, и начала выходить в эфир на национальном уровне.
Особенность «Шоу Опры Уинфри» заключается в том, что гостями ведущей становятся самые известные актеры, политики (включая глав государств), музыканты, спортсмены и звезды шоу-бизнеса, которые ведут с ней откровенную доверительную беседу. Нередко именно в «Шоу Опры» знаменитые люди впервые делают сенсационные заявления, рассказывают неожиданные детали своей биографии и раскрывают планы на будущее. Они не стесняются в высказываниях и проявлении эмоций, благодаря чему шоу очень популярно у телезрителей.
«Шоу Опры Уинфри» оказывало большое влияние на поп-культуру в США. Проект является самым длительным ток-шоу в США и насчитывает 25 сезонов, которые состоят из 4561 эпизода. Последний оригинальный эпизод вышел в эфир 25 мая 2011 года. В 2002 году шоу было включено в список «50 величайших шоу в американской истории по версии TV Guide».
