Одинокий отец двоих детей увольняется со стабильной работы и на все сбережения покупает заброшенный зоопарк, в котором, помимо 47 видов различных животных, имеются еще и сотрудники. Ему предстоит практически невозможное — возродить зоопарк, содержать не только своих детей, но и две сотни диких животных, не потеряв при этом самоуважение. Но когда за дело берешься с любовью, всегда найдутся помощники.
Для героя фильма Дэниэла Хилларда (Робин Уильямс) началась настоящая полоса неудач — на него свалились все несчастья, которых только может опасаться современный мужчина: потеря работы, развод и длительная разлука с детьми. Поиски работы не приносят результатов, разговоры с бывшей женой не помогают, для органов опеки он значится неблагополучным элементом общества, и тогда несчастный отец придумывает одно решение для всех своих проблем! Он нанимается няней к собственным детям. Но не самолично, а в образе пожилой женщины Миссис Даутфайр, в которую он перевоплотился. Так он может больше времени проводить с детьми и заодно подпортить отношения бывшей жены с новым ухажером.
Грузовой поезд, который везет огромное количество высокотоксичного груза, выходит из-под контроля и превращается в мчащуюся на огромной скорости неуправляемую бомбу. Все попытки остановить его не приносят результата. И тогда остановить локомотив решают два напарника-машиниста Френк Барнес и Уилл Колсон. Наплевав на угрозы начальства, двое мужчин разрабатывают план по остановке бешеного поезда, который мчится в сторону их родного города.